Фармакодинамика и фармакокинетика
Механизм действия входящего в состав раствора Толперизона до конца не изучен. Известно, что вещество характеризуется высокой аффинностью (от лат. affinitas — “родственность”) к нервной ткани. Наивысшие его концентрации отмечаются в мозговом стволе, спинном мозге и ПНС (периферической нервной системе).
Наиболее значимой считается способность Толперизона оказывать тормозящее действие на рефлекторные центры в спинном мозге. Вероятно, что подобный эффект в сочетании с ингибирующим воздействием на эфферентные (нисходящие) проводящие пути определяет терапевтический эффект Толперизона.
Толперизон обладает способностью предотвращать разрушение клеточных мембран, а также снижает показатели электрической возбудимости моторных (двигательных) нейронов и первичных афферентных отростков нервных клеток, проводящих чувствительные импульсы от различных тканей и органов к ЦНС (центральной нервной системе).
Помимо этого, вещество:
- снижает порог болевой чувствительности;
- блокирует спинально-стволовые моносинаптические и полисинаптические рефлексы;
- селективно снижает активность каудальной части комплекса нервных структур, локализированных в центральных отделах покрышки стволовой части мозга на всем ее протяжении (так называемой ретикулярной формации ствола головного мозга);
- уменьшает спастичность мышц;
- снижает патологически повышенный гипертонус мускулатуры;
- снижает мышечную ригидность;
- уменьшает интенсивность болевых ощущений;
- облегчает произвольные активные движения и увеличивает их амплитуду;
- усиливает интенсивность периферического кровотока;
- оказывает сосудорасширяющее действие;
- препятствует выделению медиаторов в синапсах (подобный эффект развивается, вероятнее всего, вторично, вследствие торможения процессов поступления ионов кальция (Ca2+) в пресинаптические (нервные) окончания).
Толперизон оказывает слабое спазмолитическое действие и обладает свойствами Н-холинолитика центрального действия.
Это выражается в способности вещества предотвращать или ослаблять преимущественно никотиноподобное действие ацетилхолина (основного нейромедиатора в парасимпатической нервной системе) и холиномиметических средств.
При этом выраженного воздействия на периферические отделы нервной системы Толперизон не оказывает.
Толперизон характеризуется хорошей переносимостью (в частности, он хорошо переносится пациентами преклонного возраста), не провоцирует развития кардиотоксических эффектов и нарушения когнитивных функций, лишен седативного эффекта.
Профиль безопасности Толперизона базируется на данных клинических исследований, в которых принимали участие пациенты с мышечным гипертонусом различной этиологии, а также на основании данных спонтанных сообщений о каких-либо нежелательных реакциях.
В ходе доклинических исследований фармакологической безопасности, уровня токсичности при курсовом применении, генотоксичности (способности потенциально провоцировать генные мутации или развитие опухолей), способности влиять на репродуктивную функцию специфических рисков для пациентов выявлено не было.
Нежелательные эффекты отмечались лишь в тех случаях, когда вводимая доза существенно превышала максимально допустимую для человека. Последнее указывает на малую значимость для клинического применения.
Лидокаин действует как местный анестетик и характеризуется способностью дозозависимо тормозить активность каналов Na+ (потенциал-зависимых натриевых каналов), что, в свою очередь, препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервных волокон и проведению импульсов по ним. Причем вещество подавляет не только болевые импульсы, но также и импульсы иных модальностей.
При местном применении провоцирует расширение сосудов, не оказывая при этом местнораздражающего действия.
При дозировании препарата Мидокалм-Рихтер в соответствии со схемами, приведенными в инструкции по применению, лидокаин не оказывает системного действия на организм пациента.
Толперизона гидрохлорид интенсивно биотранформируется в тканях печени и почек, после чего практически полностью выводится из организма почками в виде продуктов метаболизма (более чем 99% поступившего в организм вещества). Точных данных относительно фармакологической активности метаболитов нет.
После введения раствора Мидокалм в/в период полувыведения Толперизона гидрохлорида составляет полтора часа.
Лидокаина гидрохлорид, попадая в организм, полностью абсорбируется. Причем скорость всасывания зависит от места введения препарата и его дозы. Время, за которое достигается максимальная концентрация вещества после внутримышечной инъекции, варьируется в пределах от получаса до 45 минут.
С плазменными белками лидокаин связывается на 50-80%. Распределение вещества в различных тканях и органах происходит достаточно быстро.
Обладает способностью проникать через гемато-энцефалический (ГЭБ) и плазменный барьеры и выделяться с грудным молоком кормящей женщины. Причем концентрация лидокаина в молоке составляет 40% от концентрации вещества в плазме крови матери.
Метаболизация лидокаина осуществляется в тканях печени (приблизительно на 90-95%) под воздействием микросомальных печеночных ферментов посредством дезалкилирования аминогруппы и расщепления амидной связи. В результате этого процесса выделяются фармакологически активные метаболиты.
Из организма пациента лидокаин экскретируется вместе с желчью (при этом вещество частично подвергается реабсорбции в желудочно-кишечном тракте) и почками (до 10% лидокаина выводится в неизмененном виде).
Показания к применению
Показания к применению Мидокалм-Рихтер:
- гипертонус и спастичность скелетной мышечной ткани, обусловленные органическими поражениями ЦНС (перенесенным инсультом, поражениями пирамидной системы, повреждениями спинного мозга различной этиологии, рассеянным склерозом, воспалением головного и спинного мозга токсико-аллергической или вирусной этиологии и т.д.);
- гипертонус и спастичность скелетной мышечной ткани, обусловленные поражениями опорно-двигательной системы (дистрофическими процессами анатомических структур позвоночника, артрозами крупных суставов, спондилоартрозом позвоночника, шейно-плечевой невралгией, люмбальным синдромом и т.д.);
- заболевания, сопровождающиеся мышечной дистонией;
- восстановительная терапия после операций (ортопедических, травматологических, хирургических).
В сочетании с другими терапевтическими мероприятиями Мидокалм в ампулах рекомендован:
- пациентам, у которых диагностированы патологии, связанные с облитерацией сосудов (диабетическая ангиопатия, облитерирующий атеросклероз, диффузная склеродермия, синдром Рейно и т.д.);
- пациентам с патологиями, обусловленными расстройствами иннервации сосудов (например, акроцианозом).
Самые дешевые заменители Мидокалма
Все перечисленные препараты миорелаксанты стоят довольно дорого. Однако аптечные сети предлагают и более дешевые лекарственные средства по действию похожие на Мидокалм — аналоги и заменители, способные уменьшить мышечные спазмы и вызванные ими боли. К самым распространенным относятся:
- Мелоксикам
. Выпускается в таблетках, действующим компонентом является мелоксикам. Применяется при воспалительных заболеваниях опорно-двигательной системы, сопровождающихся спазмированием мускул. Стоимость ЛС не превышает 200 рублей.
- Тригамма
. Комплексное лекарственное средство, в состав которого входят витамины группы B и лидокаин. Выпускается в виде раствора для инъекций. Тригамма эффективно справляется с болями в мышцах, восстанавливает проводимость нервных окончаний, уменьшает тонус мышц. 5 ампул аптеки предлагают за 130-150 рублей.
- Тексамен
. Препарат содержит лидокаин и витамины группы B. Применяется для лечения различных невралгий, в том числе спровоцированных повышенным мышечным тонусом, а также при защемлении нервных окончаний (люмбаго, корешковый синдром, радикулит). Цена препарата не превышает 200 рублей.
Недорогие заменители Мидокалма действуют не менее эффективно. Их назначают при непереносимости толперизона и других компонентов, входящих в его состав. При необходимости лекарственные средства используются в схеме комплексного терапевтического курса.
Противопоказания
Противопоказаниями к назначению Мидокалм-Рихтер являются:
- гиперчувствительность к какому-либо из активных или вспомогательных веществ, входящий в состав препарата (в том числе к лидокаину и прочим амидным препаратам, обладающим местноанестезирующим действием);
- миастения в тяжелой форме;
- беременность;
- лактация.
Также препарат имеет возрастные ограничения: уколы лекарства противопоказаны лицам, не достигшим 18-тилетнего возраста.
Противопоказания и побочные эффекты
Поскольку лекарственный препарат не токсичен, единственным категорическим противопоказанием является его применение у детей до года. При беременности и грудном вскармливании Мидокалм не назначают, поскольку исследования по поводу влияния действующего компонента на плод не проводилось. Не рекомендован медикамент при повышенной чувствительности к составляющим.
При возникновении побочных эффектов требуется коррекция дозы.
В период терапии Мидокалмом возможно возникновение негативных побочных явлений. У пациентов редко развиваются:
- головные боли;
- тошнота либо рвота;
- диспепсические явления;
- тахикардия;
- отеки;
- головокружения;
- снижение артериального давления.
Иногда встречаются аллергические реакции, в том числе крапивница и отек Квинке. При увеличении рекомендованной доктором дозы побочные эффекты от приема усиливаются.
Побочные действия
Наиболее часто организм пациента реагирует на уколы Мидокалма гиперемией кожных покровов в месте введения.
Нечасто могут отмечаться такие индивидуальные реакции, как:
- анорексия;
- расстройства сна;
- головные боли и головокружения, чрезмерная сонливость;
- артериальная гипотензия;
- диспептические и диспепсические расстройства;
- слабость и болезненность мышц, боли в конечностях;
- симптомы астенического синдрома, чувство общего дискомфорта, повышенная утомляемость.
К редко возникающим побочным реакциям, которые возникают реже, чем в одном случае из тысячи, но чаще, чем раз на десять тысяч случаев, относятся:
- реакции гиперчувствительности;
- депрессии, снижение физической активности;
- расстройства внимания, судороги, чрезмерная сонливость, гипестезия, тремор и т.п.;
- расстройства зрения;
- шум в ушах; потеря равновесия, сопровождающаяся чувством вращения собственного тела вокруг предметов или наоборот — вращением предметов вокруг тела;
- учащенное сердцебиение, стенокардия, снижение показателей артериального давления;
- гиперемия кожи;
- носовое кровотечение, затрудненность дыхания, одышка;
- боли в животе, запоры, метеоризм, рвота;
- поражения печени (обычно в легкой форме);
- кожные реакции (зуд, жжение, усиленное потоотделение, появление сыпи и т.д.);
- недержание мочи, повышение концентрации белка в моче (сверх физиологической нормы);
- повышенная раздражительность, сильная жажда, появление чувства опьянения;
- изменение значений лабораторных показателей (изменение концентрации содержащегося в крови билирубина, нарушение активности ферментов печени и т.д.).
В единичных случаях возможны:
- анафилактический шок;
- увеличение лимфатических узлов;
- неестественно сильная, неутолимая жажда;
- спутанность сознания;
- снижение сердечного ритма (до частоты менее 55 ударов в минуту);
- остеопения;
- повышение концентрации содержащегося в крови креатинина.
Инструкция по применению Мидокалм-Рихтер: способ применения и дозировка препарата
Согласно инструкции по применению, уколы Мидокалма показаны исключительно пациентам старше 18 лет. Раствор вводят парентерально — в вену или в мышцу.
Внутримышечные инъекции предполагают введение пациенту дважды в день дозы, равной 100 мг Толперизона (содержимое одной ампулы).
В вену препарат рекомендуется вводить раз в сутки в дозе, равной 100 мг Толперизона, очень медленно.
Сколько дней колоть Мидокалм-Рихтер, определяет лечащий врач в зависимости от степени тяжести заболевания и ответа организма пациента на назначенную терапию.
Опыт лечения препаратом пациентов с нарушенной функцией печени и/или почек ограничен. Однако в данной группе больных нежелательные явления, связанные с применением Мидокалма, отмечаются чаще, чем у пациентов со здоровой печенью/почками.
По этой причине для пациентов с умеренно выраженными поражениями почек и/или печени оптимальная доза препарата подбирается индивидуально методом титрования. При этом рекомендуется тщательно отслеживать состояние больного и все изменения функции печени/почек.
Пациентам с тяжелыми формами поражения печени и/или почек Толперизон противопоказан.
Инструкция по применению Мидокалм
Схема, способ приема препарата, длительность курсового лечения и дозировка устанавливается лечащим врачом в зависимости от разновидности заболевания и его тяжести. На начальном этапе терапии взрослым пациентам назначают принимать по 50 мг дважды либо трижды в сутки. Далее постепенно дозировку увеличивают до 150 мг 2-3 за сутки.
Для детей суточную дозу рассчитывают исходя из веса ребенка. Маленьким пациентам 1-6 лет назначают 3 мг/кг, а детям и подросткам — 7-14 лет — 5 мг/кг. Суточную дозу необходимо делить на 3 приема.
Средний курс лечения составляет 5-7 дней. При необходимости возможно более долгое применение. Пить лекарственное средство нужно после либо во время еды. Препарат не разжевывают и запивают небольшим количеством жидкости, предпочтительнее — воды.
Передозировка
Данные о случаях передозировки Мидокалмом ограничены. Препарат характеризуется широким терапевтическим индексом.
Согласно данным доклинических исследований острой токсичности раствора, при введении препарата в дозах, существенно превышающих терапевтические, отмечаются такие симптомы, как:
- расстройства согласованности движений различных мышц на фоне отсутствия у пациента мышечной слабости (атаксия);
- тонико-клонические судорожные припадки;
- затрудненность дыхания (вплоть до полной его остановки).
Специфический антидот для Толперизона отсутствует. При превышении рекомендованной дозы рекомендуется сделать пациенту промывание желудка. Далее показаны симптоматическая и поддерживающая терапии.
Взаимодействие
Данных по исследованию совместимости Мидокалма нет, поэтому перед введением раствор не следует смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами. Препарат вводится отдельно от других лекарств.
Несмотря на то, что Мидокалм-Рихтер характеризуется способностью оказывать влияние на ЦНС, вероятность развития седативного эффекта при его применении отсутствует. Допускается назначение препарата в сочетании со средствами седативного действия, снотворным, а также о средствами, в состав которых входит алкоголь.
Не оказывает влияния на действие алкоголя на ЦНС.
При необходимости назначения Мидокалм-Рихтер в комбинации с другими мышечными релаксантами центрального действия следует рассмотреть вопрос о снижении суточной дозы Толперизона.
Толперизон потенциирует фармакологическое действие нифлумовой кислоты и прочих нестероидных противовоспалительных препаратов, из-за чего дозу последних при одновременном приеме их с Толперизоном рекомендуется снизить.
Фармакологические эффекты Толперизона усиливают следующие препараты:
- средства для общего наркоза;
- мышечные релаксанты периферического действия;
- психотропные средства;
- клонидин.
Состав, форма выпуска и производитель
Мидокалм выпускается в двух лекарственных формах: таблетированной и инъекционной. В состав одной пилюли входит 50 либо 150 мг толперизона гидрохлорида. Таблетки выглядят как двояковыпуклые и разделены пополам фаской. Это H-холинолитик, который оказывает влияние на ЦНС и снижающий тонус мышц. Помимо действующего компонента в состав препарата включены:
- кремнезем — формообразователь;
- кислота стеариновая — препятствует комкованию составляющих лекарства;
- кислота лимонная — консервант;
- тальк — сохраняет свойства препарата на протяжении срока годности;
- целлюлоза микрокристаллическая — образователь формы;
- кукурузный крахмал — связующее вещество;
- лактоза — подсластитель (противопоказан при лактозной непереносимости).
Лекарственное средство выпускается фармацевтической . Фасуется в картонные пачки по 30 таблеток вместе с аннотацией.
Назначение уколов Мидокалм беременным и кормящим женщинам
Проводившиеся на животных исследования показали, что Толперизон не оказывает негативного действия на внутриутробное развитие плода. Тем не менее, на сегодняшний день данные о безвредности применения препарата для лечения беременных и кормящих женщин отсутствуют.
Препарат в форме раствора для инъекций противопоказан в первом триместре. Допускается его назначение на более поздних сроках, но лишь тогда, когда, по мнению врача, ожидаемый терапевтический эффект для женщины превышает риск развития осложнений для плода или младенца.
Поскольку точно неизвестно, может ли Толперизон проникать в грудное молоко, применение препарата в период кормления грудью противопоказано. Если избежать назначения уколов Мидокалм-Рихтер все же не удается, на время курса лечения следует решить вопрос о прекращении лактации.
Отзывы о Мидокалм-Рихтер
Препарат успешно применяется для лечения пациентов во многих странах мира. Он характеризуется хорошей переносимостью, не оказывает седативного действия, что подтверждают многочисленные рандомизированные исследования, при проведении которых использовалось плацебо.
Отзывы об уколах Мидокалм-Рихтер, оставленные пациентами, в подавляющем большинстве положительные. Препарат описывается как действенное и доступное лекарственное средство. Лишь изредка можно найти негативные отзывы, в которых заявляется о неэффективности лечения инъекциями Мидокалм.
Некоторые люди отмечают, что наибольшей эффективности в лечении отдельных заболеваний (в частности, остеохондроза) удалось добиться, используя Мидокалм в сочетании с другими лекарственными средствами.
Врачи подтверждают это мнение и нередко назначают уколы Мидокалма в комплексе с витаминными препаратами общеукрепляющего действия (например, Мильгаммой или Комбилипеном) и нестероидными противовоспалительными средствами (например, Мовалисом).
Лекарственное взаимодействие
Мидокалм хорошо переносится пациентами и может назначаться в комплексной терапии одновременно с другими препаратами. Анестетики и клонидин усиливают лечебный эффект толперизона.
Лекарственное средство совместимо с алкоголем.
Именно поэтому Мидокалм применяют для лечения пациентов с алкогольной зависимостью.
Разрешено совмещать прием толперизона с другими препаратами, в состав которых входит этиловый спирт. Негативные эффекты при сочетанном применении толперизона со снотворными и седативными медикаментами не наблюдаются.
